中国矫形外科杂志

2019, v.27;No.474(16) 1512-1517

[打印本页] [关闭]
本期目录(Current Issue) | 过刊浏览(Past Issue) | 高级检索(Advanced Search)

乏氧与Notch通路在骨肉瘤表达及耐药作用的研究
Study on the expression and drug resistance of hypoxia and Notch pathway in osteosarcoma

李纯璞;张立清;侯存强;郭冬梅;张月东;于鑫;

摘要(Abstract):

[目的]检测乏氧和Notch通路相关蛋白在人骨肉瘤标本组织中的表达情况,并采用MG-63细胞实验研究多种相关蛋白参与骨肉瘤化疗的耐药机制。[方法]免疫组织化学方法检测HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白在骨肉瘤及骨软骨瘤临床标本组织中表达情况。采用Notch si RNA转染乏氧环境中的MG-63细胞,Western blot检测相关蛋白表达情况,MTT方法检测细胞化疗药物敏感性的影响。[结果]骨肉瘤组织中HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白的阳性表达率均显著高于骨软骨瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α与Notch1之间,Notch1与MRP1之间,以及HIF-1α与MRP1之间存在显著正相关(P<0.05),而MDR1/P-gp与其他三种蛋白表达无相关性(P>0.05)。乏氧状态下MG-63细胞对顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤或异环磷酰胺的半数抑制浓度IC50显著高于常氧状态,差异有统计学意义(P<0.05)。而乏氧环境Notch1 si RNA转染的MG-63细胞对顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤或异环磷酰胺的半数抑制浓度IC50显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且Notch1-ICN和MRP1蛋白表达水平明显降低。[结论]骨肉瘤组织中HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白的阳性表达率高于骨软骨瘤。乏氧条件下MG-63细胞对多种化疗药物呈耐药性,阻断Notch1可逆转乏氧诱导的骨肉瘤细胞多药耐药,提示Notch1是治疗骨肉瘤耐药的有效分子靶点。

关键词(KeyWords): 骨肉瘤;乏氧;细胞耐药;多药耐药相关蛋白;Notch信号通路

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 山东省医药卫生科技发展计划项目(编号:2016WS0595、2016WS0599、2018WS146);; 泰安市科技发展计划项目(编号:2016NS1055、2018NS0163)

作者(Author): 李纯璞;张立清;侯存强;郭冬梅;张月东;于鑫;

Email:

DOI:

参考文献(References):

扩展功能
本文信息
服务与反馈
本文关键词相关文章
本文作者相关文章
中国知网
分享