中国矫形外科杂志

2013, v.21;No.330(16) 1648-1656

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mTOR/p70S6K信号通路在大鼠脊髓损伤后运动功能恢复中的研究
Study on the effects of mTOR/p70S6K signaling pathway on the recovery of motor function after spinal cord injury in rats

胡凌云;张建英;刘康;苟林;林涛;李伟;孙振刚;

摘要(Abstract):

[目的]讨论哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)信号转导通路对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经运动功能恢复的影响,从而为改善SCI后神经运动功能、修复脊髓损伤提供分子学机制依据。[方法]采用改良Allen's打击器制成大鼠脊髓损伤模型。大鼠分为四组:SCI+ATP组、SCI+生理盐水组、SCI+ATP+雷帕霉素组和假手术组。分别于术后1、2、3、4周采用免疫组化、Western blot检测和实时荧光定量RT-PCR检测mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、nestin、NSE和NF200 mRNA及蛋白表达变化,并采用BBB运动功能评分评价大鼠脊髓损伤后经不同治疗后运动功能恢复的情况。[结果]假手术组大鼠脊髓中mTOR/p70S6K信号通路分子在蛋白和mRNA水平上呈低水平表达,在脊髓损伤后其表达增加。外源性ATP可显著增强大鼠受损脊髓中mTOR/p70S6K信号分子的表达,而雷帕霉素可明显抑制ATP诱导的表达上调。激活的mTOR/p70S6K信号通路可显著增强受损脊髓组织中的nestin、NSE和NF200的表达,促进SCI后BBB运动功能评分的增加,而雷帕霉素阻碍了由ATP诱导的上述效应。[结论]ATP通过诱导mTOR/p70S6K信号通路激活促进大鼠SCI后神经运动功能的改善,具有促进SCI修复的潜能,此信号通路可能是治疗SCI的重要干预环节。

关键词(KeyWords): mTOR;雷帕霉素;蛋白激酶信号级联;脊髓损伤;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(编号:81100929)

作者(Author): 胡凌云;张建英;刘康;苟林;林涛;李伟;孙振刚;

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